La Universidad de Jaén (UJA) avanza en el desarrollo de una terapia oral para el tratamiento de hiperoxaluria primaria, una enfermedad genética rara que provoca la formación recurrente de cálculos renales y que, en los casos más severos, puede derivar en daños en distintos órganos e incluso requerir un trasplante hepatorrenal.
El trabajo está siendo desarrollado por el grupo ‘Compuestos de Interés Biológico’ (FQM 182) y se enmarca en el proyecto ‘Síntesis de inhibidores de lactato deshidrogenasa A optimizados, evaluación biológica y encapsulación para administración oral’, que lideran los investigadores Sofía Salido y Justo Cobo, del Departamento de Química Inorgánica y Orgánica de la UJA. La iniciativa, financiada por el Ministerio de Ciencia e Innovación, se puso en marcha en 2023 con el objetivo de diseñar nuevos fármacos que permitan tratar esta patología de forma más accesible y sencilla.
“Nuestra investigación se centra en el desarrollo de compuestos capaces de inhibir la enzima lactato deshidrogenasa A (LDHA), implicada en la producción de oxalato, una sustancia que, al acumularse en el organismo, da lugar a la formación de cristales que afectan principalmente a los riñones, el hígado y otros tejidos”, explica Sofía Salido.
En la actualidad, los tratamientos disponibles se basan en terapias génicas mediante ARN interferente, que requieren administración inyectable, presentan un elevado coste y no resultan plenamente eficaces en todos los pacientes. “El objetivo del proyecto es ofrecer una alternativa farmacológica más asequible y fácil de administrar, basada en un formato oral”, señala Justo Cobo.
Para lograrlo, el equipo investigador trabaja en distintas fases que combinan el diseño, la síntesis y la evaluación de nuevas moléculas con potencial actividad inhibidora. En primer lugar, se diseñan las estructuras químicas a partir de modelos ya descritos y se analizan mediante técnicas computacionales para prever su interacción con la enzima. Posteriormente, se sintetizan en el laboratorio los compuestos más prometedores y se evalúa su actividad enzimática en condiciones controladas.